Mard newrodeġenerattiv
Il-marda ta' Alzheimer
Id-deterjorament konjittiv f'individwi bil-marda ta 'Alzheimer (AD) huwa marbut mal-preżenza ta' plakek -amyloid u aggregati anormali li jiffurmaw il-proteini Tau. Il-possibbiltà li l-iżbilanċ tar-ram ikun involut fil-bidu tal-AD qed tiġi investigata. Meta-analiżi reċenti ta' studji ta' kontroll ta' każi ddeskriviet konċentrazzjonijiet ogħla tad-demm ta' ram f'pazjenti AD (N=2,929) meta mqabbla ma' suġġetti b'saħħithom (N=3,547), minn total ta' 46 studji riveduti (140). Ukoll, ir-ram fis-serum 'ħieles' (jiġifieri, mhux marbut ma' CP) kien ogħla f'pazjenti AD (N=1,595) milli f'suġġetti ta' kontroll b'saħħithom (N=2,399), li jirrappreżenta 18-il studju totali . Dawn l-osservazzjonijiet ġew ikkonfermati f'reviżjoni oħra reċenti ta 'studji ppubblikati (141). Meta-analiżi addizzjonali ta '12-il studju ta' kontroll tal-każ żvelat li pazjenti AD kellhom konċentrazzjonijiet ta 'ram aktar baxxi f'diversi reġjuni tal-moħħ meta mqabbla ma' kontrolli b'saħħithom (142), u aktar eżempju disregolazzjoni tal-omeostasi tar-ram fil-marda ta 'Alzheimer.
Fost il-ħafna ipoteżi li jsostnu rwol għar-ram fil-bidu jew il-progressjoni tal-AD jinkludi l-involviment tar-ram fil-formazzjoni ta 'plakki senili permezz ta' ipermetallazzjoni tal-peptidi -amyloid, li possibbilment iwassal għal tnaqqis taż-żingu, stress ossidattiv imtejjeb, u ħsara fil-moħħ (143-145 ). Riċerka reċenti identifikat ukoll polimorfiżmi fil-ATP7Bġene li jista 'jkun assoċjat mar-riskju li tiżviluppa żbilanċ tar-ram u AD (140, 142). ATP7B hija ATPase li tittrasporta r-ram espressa fil-fwied u fil-moħħ. Indeboliment tal-funzjoni ATP7B jikkawża l-marda ta' Wilson, li hija tipifikata b'livell elevat ta' ram 'ħieles' fid-demm u akkumulazzjoni tar-ram fil-fwied u fil-moħħ.
Hija meħtieġa riċerka addizzjonali biex tiddetermina jekk il-varjazzjoni ġenetika tistax tinfluwenza s-suxxettibilità individwali għall-espożizzjoni ambjentali ta 'livelli għoljin ta' ram. Ram amministrat fl-ilma tax-xorb kien assoċjat ma 'żvilupp ta' karatteristiċi patoloġiċi mtejba f'mudelli ta 'annimali ta' AD (146, 147). Studju wieħed f'mudell tal-fenek irrapporta li l-kombinazzjoni ta 'dieta b'kolesterol għoli u ram (0.12 mg/L fl-ilma tax-xorb) tfixkel il-konjizzjoni (146). Studju ta 'koorti prospettiv f'3,718 parteċipant anzjan fil-Proġett tas-Saħħa u t-Tixjiħ ta' Chicago, segwit għal 5.5 snin, evalwa l-impatt tal-konsum ta 'xaħam u ram bl-użu ta' kwestjonarji tal-frekwenza tal-ikel fuq il-funzjoni konjittiva. Għal individwi b'konsum għoli ta 'saturati utransxaħam, it-tnaqqis konjittiv kien akbar għal dawk fl-ogħla quintile tal-konsum totali tar-ram meta mqabbel mal-inqas quintile (konsum medjan ta '2.75 vs 0.88 mg ram kuljum) (148).
Għalkemm il-metaboliżmu tar-ram li ma jiffunzjonax huwa ssuġġerit bħala fattur ta 'riskju għall-AD, jista' jkun ukoll sintomatiku tal-marda, aktar milli kawżattiv. Barra minn hekk, għadu mhux ċar jekk is-supplimentazzjoni jew ir-restrizzjoni tar-ram jistgħux idewmu l-progressjoni tal-AD. Prova żgħira, double-blind, ikkontrollata bil-plaċebo fi 68 individwu b'AD ħafifa sabet li s-supplimentazzjoni ta '8 mg / jum ta' ram għal sena dewwem it-tnaqqis tal-peptide -amyloid A 42 fil-fluwidu ċerebrospinali; tnaqqis fl-A 42 ġie marbut mad-deterjorament konjittiv (149). Dan id-dewmien, madankollu, ma kienx assoċjat ma 'prestazzjoni konjittiva mtejba (150). Rigward l-użu ta’ supplimentazzjoni taż-żingu biex jimblokka l-assorbiment tar-ram fil-marda ta’ Wilson, l-għoti bil-mod ta’ aċetat taż-żingu (150 mg/jum għal sitt xhur) fi studju randomised, ikkontrollat bi plaċebo ta’ 60 pazjent b’AD ħafifa għal moderata rriżultat fi tnaqqis fir-ram "ħieles" fis-serum u stabbilizzazzjoni ta' defiċits ta' konjizzjoni (143). Madankollu, rwol speċifiku għar-ram ma kienx determinat f'dawn ir-riżultati notevoli. Fil-qosor, huma meħtieġa studji umani addizzjonali biex jiċċaraw ir-rwol tar-ram fil-prevenzjoni, l-iżvilupp u l-progressjoni tal-AD.
